miRNA与转到

MicroRNAs（miRNAs）是一类有机体上总体保守的单链RNA，通常长度在22nt左右。它们由真核生物DNA编码，在RNA核酸II的起着下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶布便构成开花结果的microRNA，与RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR区域，创造条件转译甚至从外部降解mRNA，诱导基因隐含。以外，已经有超过1000种人类miRNA被断定。miRNAs影响多种病因、生理每一次，例如细胞质发育不良、分化、干细胞质基本功能等。而且，miRNA在牵涉到和转回每一次当里亦发挥重要起着。

在转回每一次里，上皮细胞-除此以外质转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是常指上皮细胞细胞质在特定的生理和病因情况下向除此以外质细胞质转化的现像。经常性上皮细胞细胞质富于细胞质除此以外孔洞从而构成稳定的细胞质除此以外接触。EMT时上皮细胞组织基本结构消退，保住细胞质极性和紧密连接，表现为，细胞质内薄板成分重排并得到间会潜能等除此以外质细胞质的特性。（病因构造包括E-cadherin↓波形细胞（vimentin）↑等）。EMT刚开始是在细胞质培养每一次里被断定的，随着人们对人体和检验动物模型的观察越来越深入，断定EMT每一次与牵涉到每一次密布就其。偏爱是EMT每一次对于浸润（invasion）、转回（metastatic dissemination）以及制剂耐受等都有关系，而与EMT每一次相对的除此以外质-上皮细胞转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)每一次则显然是在细胞质播散便构成转回冶的每一次当里发挥起着。EMT-MET变换原理认为：上皮细胞样的原发冶细胞质历程EMT变换，迁移潜能增强，可以上衣过上皮进入循环系统，转回到近端部位。便再历程一个MET变换，让转回瘤细胞质回复到上皮细胞细胞质静止状态，这样可以很好解释转回冶细胞质有机体与原发冶类似的细胞质表型。

在转回每一次里，microRNA起着重要角色。也有科学研究将与细胞质得到转回潜能就其的miRNA称为metastamiRs。在转回牵涉到的每一次里，原发冶的细胞质先是慢慢保住彼此粘附的潜能（EMT），而后上衣过上皮，进入循环系统，然后随着循环系统进入特定肝脏，上衣造出上皮，构成转回冶。在细胞质内的水平伴随着转回每一次也由相对明显的时空专一性。在这个每一次里，首先是原发冶细胞质里的一些miRNA，例如miR-21诱导PTEN等惮癌基因基本功能，导致中下游转回就其细胞（如MMP2，MMP9）高隐含，降解上皮，加强细胞质牵涉到MET，最终构成转回。随着EMT的进展，一些miRNA隐含先后慢慢减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，；还有192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA隐含慢慢增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，展现有所不同miRNA在EMT每一次里调控有所不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），加强牵涉到和转回(示意图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以加强血管转化成，亦有利转回的牵涉到。而一些诱导的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在转回的每一次里则被诱导，导致一些挂钩和转回就其的细胞隐含。

示意图 microRNA与转回

以外，EMT-MET虽然还还不存在一定争议性，但越来越多的证据表明，EMT和MET变换在细胞质可塑性（cellular plasticity）调控机制里起到了非常关键的起着。同时，它们在牵涉到、转回病情恶化和用药耐受里也发挥着重要起着。科学研究辨识，EMT变换效应在临床上具有非常重要的意涵，因此，诱导EMT变换每一次就成为了一个比较有前景的用药拟议。而在EMT每一次里， miRNA发挥着重要起着。同时，分析方法miRNA诱导或补救用药也是以外抗科学研究的一个新热点。两者结合，必将为抗制剂制造、用药造成新的曙光。

撰稿： 琳达