肺动脉压缩机代谢，一个新的角度

食管冷却(PAH)的构造是肝心脏力学和心乳头多见于适度破损。新陈葡萄糖和生物动能学的彻底改变越来越被忽视是PAH的普遍构造，因为在病患的肝和心脏、该癌症的小鼠以及病患的肝比如说的细胞会中所都发掘出了葡萄糖异常。叶绿体是生物动能学、催化中所间体间接地和细胞会信号小肠会操作过程中所关键的初级细胞会器，在复杂的、信息化的葡萄糖间接地中所起着关键的适度作用。本文流行病学了与PAH临床心乳头变异特别的葡萄糖间接地的彻底改变，以外生物合成和水解、糖类水解、谷氨酰胺分解成、精氨醛葡萄糖、一碳葡萄糖、氢化和水解细胞会环境、三吡啶循环系统的异常，以及PAH特别的连锁反应和叶绿体突变对葡萄糖的影响。理解PAH潜在的葡萄糖机制为建筑设计病人病患的新药物发放了关键的专业知识。

食管冷却 (PAH) 是一种直接影响女性的外阴被害恶性肿瘤，其构造是肝心脏力学和心乳头多见于的适度破损，其中所脊柱肝硬化导被害亡。 PAH 的流行病学度量是静息时食管压力>20 mmHg，世界食管冷却研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究成果着重关注第 1 类癌症，以外结连锁反应病、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔其组织癌症和先天性心脏病特别的 PAH。在临床学上，PAH 被度量为食管均有心乳头水肿，因为在所有三种类型的食管（弹性、乳头肉和非乳头肉）以及动脉的所有细胞会类型（以外小肠会和平滑乳头细胞会）中所都发掘出异常。在 PAH 肝中所可见的丛状水肿由增生性小肠会构成，均出现在呈圆形 200 μm 的乳头动脉或多支乳头动脉中所。由于阻塞性肝均有心乳头水肿导致肝心乳头阻力 (PVR) 减小，导致外阴脊柱肝硬化。

左图 1 (a) 肝和心脏葡萄糖说明了。通过生物合成转换成为醛和乳醛。醛可进一步转换成为N-磷醛 A（N-磷醛 A）以进入三吡啶 (TCA) 循环系统。糖类通过β-水解发放N-磷醛A。一碳葡萄糖所需的丝氨醛和甘氨醛是催化中所间体特别的，可可用发放醛。谷氨酰胺转换成为谷氨醛和 α-胺戊二醛 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解成为 TCA 循环系统发放油料。一水解氮 (NO) 由内皮一水解氮合酶 (eNOS) 在肝中所激发。精氨醛是 eNOS 和精氨醛酶 (ARG) 的底物。叶绿体精氨醛酶 2 (ARG2) 将精氨醛分解成为鸟氨醛，从而发放谷氨醛和 α-KG。氢化和水解 (REDOX) 初步建筑设计细胞会功能和新陈葡萄糖。（b）食管冷却（PAH）中所的异常肝心乳头系统仿真，以外丛状水肿和肥厚的脊柱以及PAH肝中所小肠会水肿的其组织临床学。 (b, i) 自为的层状小肠水肿，阻塞了肝心乳头。（b,ii）丛状水肿心乳头腔垫的增生性小肠会中所的CD31阳性染色。

叶绿体是一种非凡的细胞会器，它建构了动能激发、催化中所间体间接地和信号转导。设在叶绿体中所的通路依赖于细胞会质中所间体和/或分子可。在细胞会质中所也发掘出了一些叶绿体间接地。考虑了与 PAH 特别的七种主要葡萄糖间接地，以外和糖类水解、谷氨酰胺分解成、精氨醛葡萄糖、一碳葡萄糖、氢化和水解 (REDOX) 中所间体、三吡啶 (TCA) 循环系统和电子传递多肽（ETC）。

TCA 循环系统是

(a) 叶绿体中所所有葡萄糖间接地的中所心主干线，

(b) 维持永生动能激发所需的，以及

(c) 细胞会催化中所间体功能所需的，其中所 TCA 内皮细胞信号转导和适度细胞会功能。促进 TCA 循环系统的是N-磷醛 A（N-磷醛 A）通过生物合成从和糖类通过 β-水解和 α-胺戊二醛（α-KG）从谷氨醛和精氨醛为基础。活性氧 (ROS) 是水解腺苷的副产物，在细胞会的 REDOX 波形中所必不可少。叶绿体中所的一碳葡萄糖发放甲基，可用合成细胞会和其组织的需成分，以维持全人类健康和身体修复的一致性（左图 2）。此表间接地的详细信息明确了叶绿体对全人类健康和 PAH 临床生物学的影响层面。

左图 2 PAH 葡萄糖间接地的彻底改变。 (a) 新陈代谢和生物合成，(b) 糖类新陈代谢和水解，(c) 谷氨酰胺新陈代谢和谷氨酰胺分解成，(d) 精氨醛葡萄糖，(e) 一碳葡萄糖，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在叶绿体中所发掘出的那些分子可和中所间体。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，设在叶绿体和细胞会质中所。

在全人类 PAH 和 PH 小鼠中所发掘出葡萄糖异常。 PAH 葡萄糖的关键标志以外继续发展生物合成、减小谷氨酰胺透过和一碳葡萄糖，以及减缓糖类水解。 ROS 生成的减小和 TCA 循环系统的叠加不太可能有助 HIF 稳定，推动所见的葡萄糖叠加。精氨醛葡萄糖将 NO 的激发和 TCA 循环系统联系痛快，在将癌症的心乳头收缩变异与葡萄糖异常联系痛快方面起着关键作用。 PAH 的葡萄糖变异是增生细胞会（如癌症）的构造。因此，可用靶向癌症葡萄糖的药物不太可能与解决 PAH 心乳头细胞会过度增生有关。

体内和排泄研究成果葡萄糖间接地、遗传学和底物可用性和透过的相互联系是困难的。新的信息学方法，以外基因组学、转录组学、蛋白质组学、葡萄糖组学、网络分析和系统生物学，是深入理解计算机葡萄糖的有力工具。大数据和计算仿真将发放工具，可以通过这些工具解决 PAH 葡萄糖异常如何发展的问题，并明确哪些间接地是单纯的病人目标。

虽然针对 PAH 中所心乳头扩张剂-心乳头收缩剂失衡的现代药物增加了存活率，但它们不足以医治这种癌症。必要理解癌症操作过程中所 PAH 的叶绿体神经性和葡萄糖异常是合作开发病人方法必不可少的下一步。

篇名出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.