EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化物折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》子公司EBioMedicine 杂志因特网撰写了来自浙江大学生物物理研究课题所的研究课题论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究课题断定了主要职责内质网胺基酸锌粘贴的主要移动式在宫颈癌发生中的起重要起着，摧毁该移动式得以直接抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中的发病率和死亡率均颇高居前列的恶性。尽管宫颈癌抗生素早已在预防性宫颈癌上都起重要起着，但目前的用药目的仍主要为手术、化疗和化学疗法。这些目的的可能性和副起着较大，医护人员生存质量也必要性提颇高。因此创新用药目的、探险直接遗传物质成亟待解决的疑虑。癌细胞会有旺盛的生命户外活动和失控的土壤势头，其胺基酸的合成和加工也极其活跃。许多细胞会因子和膜受体分子都所含二硫键，需通过分泌途径经过锌粘贴。在细胞会内质网中的，胺基酸锌粘贴的主要移动式由烯丙基血红抗原Ero1α和胺基酸二硫键异构酶PDI构成。PDI主要职责中间体底物抗原中的二硫键的形成，而Ero1α则主要职责为PDI 发放上游锌力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究课题首先通过检测临床样本及的组织芯片中的Ero1α的抗原解读，断定Ero1α在宫颈癌中的引人注意挂钩，其解读量与宫颈癌的恶性程度呈正相关，与医护人员预后呈负相关。在宫颈癌细胞会系HeLa中的将ERO1A遗传敲除后，癌细胞会的土壤速度引人注意减慢，搬迁和侵袭能力上升，在果蝇皮下成瘤的能力也引人注意减弱，这一自然现象可通过H2O2-相关的上皮间充质升华(EMT)功能实现。随后，通过定点甲基化、活力测定以及抗原互作等实验，研究课题者断定Ero1α与其河口的搭档抗原PDI相互起着的关键肽链为Ero1α的101位缬氨酸甘氨酸(Val101)，该肽链特异地定位PDI的中间体结构域。甲基化该肽链以后，Ero1α-PDI相互起着被摧毁、两者亚基减少、Ero1α的血红抗原活力上升。解读Ero1αVal101甲基化体的HeLa细胞会也再现土壤加速、搬迁和侵袭能力上升以及果蝇皮下成瘤能力降低的表型。该研究课题首次将胺基酸锌粘贴与宫颈癌关联起来，并推断出了其分子功能。鉴于Ero1α和PDI在许多胃癌中的均颇高解读，该工作从概念上证明合作开发抗病毒Ero1α-PDI互作用户界面的药物有望作为抑制土壤和胃癌发生的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019