Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患儿的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项取而代之分析暗示，我们可能无需重取而代之直觉的卡弗海默病症加剧层面走下坡的生物学选择性。多年来，人们一直确信的卡弗海默病症的神经系统变性是由β-淀粉样亚基黄褐色激起的。这是一种名为淀粉样前体亚基(APP)，它能分解成散落并汇聚成小脑里形成错误折叠有疗效的聚合物，以致于神经系统通信。在发生的卡弗海默病症时，β-淀粉样亚基黄褐色时会反之亦然加剧神经系统元生还，或通过tau亚基酪氨酸的依赖性——tau亚基弯曲形成神经系统原纤维胶体，损害脑细胞内的营养供应，再次杀死它们。但是，澳大利亚昆士兰学院的这项取而代之分析暗示，之前这些论者可能是有缺陷的。生物工程和电子技术分析所的体细胞内生物学家Ernst Wolvetang说道：“我们的统计数据挑战了该应用当前的分析论证，即β-淀粉样亚基黄褐色不太可能激起与的卡弗海默病症有关的神经系统退行性变化。”受冲击的细胞内里（浅蓝）神经系统原纤维胶体样的在结构上（紫）。图片来源：D Ovchinnikov为了分析这些选择性，Wolvetang一个团队使用来自本能郭氏病症高血压的体细胞内。这些高血压体液多一份淀粉样前体亚基(APP)的遗传拷贝，因为他们多了一条21号细胞核。APP程度的减少被确信是造成郭氏病症高血压患的卡弗海默病症的状况。但是当分析部门在粘液将体细胞内培育成神经系统元内，并利用CRISPR遗传编辑技术操控APP回到正常程度时，他们注意到到tau亚基酪氨酸依赖性并没有人转变。虽然这些实验证实，APP程度回升时会加剧β-淀粉样亚基黄褐色减少，但奇怪的是，就其本身而言，并不时会激起神经系统元内生还数量和tau亚基有毒神经系统原纤维胶体的减少。Wolvetang阐释说道：“这暗示，β-淀粉样亚基也许并不是与的卡弗海默病症之外的神经系统元内生还的液压因素所，也不时会是反之亦然加剧tau亚基的病变状态，数在我们的模型里是这样的。我要忽略的是，我们并没有人过度解读这些统计数据。尽管如此，我们之前花了几十年的时间段和数十亿美元分析基于β-淀粉样亚基的化学疗法，而到此前几乎都以再次告终。之前有很多分析暗示，这种传统的举例也许无需重取而代之分析报告了，我们的统计数据也进一步支持了这一论者。”但是，如果β-淀粉样亚基和APP的程度，与tau亚基质胶体和层面走下坡不反之亦然之外，那么是什么加剧的卡弗海默病症高血压的神经系统元内生还呢？分析部门并不能确定，但是他们确信必要变得关注tau亚基的每一次和医学，因为β-淀粉样亚基也许并不像我们从前确信的那样积极参与到营养不良里。Wolvetang阐释说道：“在郭氏病症的故事情节下，我们关注了由21号细胞核编码的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A时会反之亦然或正因如此加剧tau亚基酪氨酸依赖性的减少。DYRK1A与的卡弗海默病症也有关。”虽然分析部门们很精心地忽略了他们的分析的局限性，比如是基于培育的本能细胞内，无法证明对真实的的卡弗海默病症高血压也是如此，然而，他们还是希望这种方法就让可以帮助我们开发出取而代之的化学疗法。Wolvetang说道：“这项分析忽略，基于本能体细胞内的营养不良模型能为我们包括关于加剧的卡弗海默病症的分子选择性的取而代之哲学思想。为药物筛选开辟取而代之道路。”值得注意里有：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018